Mazdutid

Mazdutid ist ein Peptid-Wirkstoff und dualer GLP-1/Glucagon-Rezeptor-Agonist aus der Oxyntomodulin-Familie (Entwicklungscode OXM3, IBI362, LY3305677). Er wurde ursprünglich von Eli Lilly entwickelt und von Innovent Biologics in China zur Zulassung gebracht. Im Phase-3-Programm GLORY-1 (NEJM 2025) und GLORY-2 (JAMA 2026) erzielte Mazdutid bei Erwachsenen mit Adipositas Gewichtsverluste von bis zu 20 %, ähnlich wie Tirzepatid, mit zusätzlicher glucagon-vermittelter Steigerung des Energieumsatzes. Die NMPA-Zulassung für Gewichtsmanagement erfolgte im Juni 2025, für Typ-2-Diabetes im September 2025.

Wie wirkt Mazdutid?

Mazdutid ahmt das körpereigene Darmhormon Oxyntomodulin (OXM) nach und dockt an zwei Rezeptoren gleichzeitig an:

• GLP-1-Rezeptor: dämpft das Hungerzentrum im Hypothalamus, verlangsamt die Magenentleerung und fördert die glukoseabhängige Insulinsekretion.
• Glucagon-Rezeptor (GCGR): erhöht den Grundumsatz, fördert die Lipolyse und reduziert die hepatische Fettspeicherung - der Mechanismus, der Mazdutid von reinen GLP-1-Agonisten wie Semaglutid unterscheidet.

Eine Fettsäure-Modifikation (Acylierung) verleiht Mazdutid eine Halbwertszeit von etwa 6-7 Tagen, sodass eine einmal wöchentliche subkutane Gabe möglich ist.

Was zeigen die Phase-3-Studien?

GLORY-1 (Adipositas, NEJM 2025)

Randomisierte Phase-3-Studie an 610 chinesischen Erwachsenen mit BMI >=28 oder >=24 mit Komorbidität, ohne Diabetes. Primärer Endpunkt war die prozentuale Gewichtsveränderung nach 48 Wochen:

• Mazdutid 4 mg: -11,3 % (Woche 32) bzw. -13,0 % (Woche 48, treatment-policy estimand).
• 81,6 % erreichten unter 4 mg und 71,6 % unter 6 mg einen Gewichtsverlust von >=5 %.
• 49,5 % der 6-mg-Gruppe erreichten >=15 % Gewichtsverlust.

GLORY-2 (BMI >=30 ohne Diabetes, JAMA 2026)

Mit der 9-mg-Dosis berichtete Innovent bis zu 20,1 % Gewichtsverlust - vergleichbar mit Tirzepatid in SURMOUNT-1.

DREAMS-1 (Typ-2-Diabetes, publiziert in Nature)

Bei T2D unterstützte Mazdutid nach 24 Wochen sowohl die Blutzuckerkontrolle als auch das Gewicht: -5,50 % (4 mg), -7,34 % (6 mg) vs. -1,15 % unter Placebo. 48,8 % (4 mg) bzw. 64,0 % (6 mg) erreichten >=5 % Gewichtsverlust.

Wie wird Mazdutid dosiert?

Das klinische Schema in China sieht eine schrittweise Aufdosierung vor (z.B. 2-4-6 mg wöchentlich, beziehungsweise Steigerung auf 9 mg). Für die Rekonstruktion oder den Wechsel zwischen Stärken helfen die Peptipedia-Anleitungen sowie der Dosis-Rückrechner. Diese Informationen fassen Studienprotokolle zusammen und sind keine Dosierungsanweisung.

Welche Nebenwirkungen sind typisch?

Das Nebenwirkungsprofil entspricht dem der GLP-1-Klasse: vor allem gastrointestinale Ereignisse (Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö), meist in der Titrationsphase. Schwere Hypoglykämien traten in den Studien ohne Begleitinsulin selten auf. Wegen der Glucagon-Komponente wird der Effekt auf Herzfrequenz und Lipidprofil weiter untersucht.

Wie unterscheidet sich Mazdutid von Tirzepatid und Retatrutid?

Mazdutid gehört zur zweiten Generation der Polyagonisten und ist mechanistisch zwischen den etablierten Inkretin-Mimetika positioniert:

• Anders als Semaglutid (reiner GLP-1-Agonist) und Tirzepatid (GLP-1/GIP) aktiviert Mazdutid GLP-1 plus Glucagon.
• Im Vergleich zum Triple-Agonisten Retatrutid (GLP-1/GIP/Glucagon) fehlt die GIP-Komponente, dafür liegt eine abgeschlossene Phase 3 und eine regulatorische Zulassung vor.

In einer Netzwerk-Meta-Analyse aus 2024 wird Mazdutid als effektiv neben Tirzepatid und Retatrutid eingeordnet, mit vergleichbarer Gewichtsreduktion in den jeweiligen Höchstdosen.

Aktueller Status und Ausblick

Mazdutid ist Stand 2026 nur in China zugelassen (NMPA, Markenname Mashiduode). Eine FDA- oder EMA-Zulassung steht aus; Studiendaten aus westlichen Populationen sind noch nicht publiziert. Damit ist Mazdutid außerhalb Chinas kein verschreibungsfähiger Wirkstoff. Weitere Hintergrundartikel findest du in der Peptipedia-Werkzeugübersicht.